糖尿病藥物與癌症

糖尿病藥物Metformin 與癌症

台中醫院放腫暨整合輔助廖志穎醫師
放腫暨整合輔助門診


一個便宜的糖尿病藥物-Metformin, 近年來在癌症預防與治療的相關研究非常多,一般來說糖尿病患者,癌症發生率會比一般人高達兩倍的風險機率,但流行病學發現癌症患者患有糖尿病人中,有使用Metformin的人有降低15-57%不等的癌症死亡率,透過可能的調控胰島素(增加敏感性),漸少血糖,減少發炎,減少癌細胞的分裂與血管新生等機轉。

機轉:
Metformin影響了癌細胞生長、繁殖,透過
1.透過減少肝糖分解減少血液中血糖,和增加細胞的胰島素敏感度 (減少胰島素阻抗)
2.減少了血中胰島素,減少了癌細胞中受宜島素刺激的 Ras/Raf/MEK/ ERK and PI3K/AKT/mTOR 訊號傳遞路徑,減少癌細胞分裂與生長
3.Metformin直接刺激增加 AMP-activated protein kinase 路徑,來抑制癌細胞 mTOR (有些標靶要也是抑制mTOR).



回溯性文獻:

A.預防癌症的系統性回顧 (Meta-Analysis)
18篇研究 56萬人的分析,減少27%的癌症發生率 

B.治療癌症的回溯性研究

1.荷蘭前瞻性世代研究 (prospective cohort)-1353 糖尿病癌症病人使用metformin減少57%癌症死亡
2.加拿大 10309人回顧性觀察研究 (retrispective) 減少20%的癌症死亡
3.系統性回顧 (Meta-Analysis) 28671人,觀察型研究減少 35%死亡,臨床試驗則無。

臨床試驗:

目前臨床試驗(肺、子宮內膜、乳癌等) 都還在測試中 可查詢:ClinicalTrial.gov 多束與其他標靶、化療、放射治療合併使用,是潛在的化放療增敏劑。

乳癌:
兩天手術前的隨機分派研究,47/39人,手術前使用metformin,手術後檢體明顯減少Ki67的分裂指數。 (一般Ki67用來觀測癌細胞分裂的速度,分數越高分裂越快)

其他言別目前沒有足夠的臨床試驗資料提供。

總結:
Metformin是糖尿定的第一線普遍用藥,否能夠透過減少血糖減少胰島素和AMPK/mTOR機轉來預防癌症或治療癌症,目前還沒有定論,還需要更多的人體隨機臨床試驗測試,過去的觀察型研究,或許可以提供一些初步的結合正規治療的可能好處,但仍要與醫師充分溝通,和注意乳酸中毒,肝腎功能等問題。

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參考資料:

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